Итулси

Капсулы твердые желатиновые, с крышечкой и корпусом светло-красно-коричневого цвета и с надписями белого цвета: *PBC 125* на корпусе и *Pfizer* - на крышечке; содержимое капсулы - порошок от почти белого до желтого цвета.

	1 капс.
палбоциклиб	125 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 185.917 мг, лактозы моногидрат - 92.958 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 27 мг, кремния диоксид коллоидный - 10.125 мг, магния стеарат - 9 мг.
Состав корпуса желатиновой капсулы: желатин - 55.71 мг, краситель железа оксид красный (E172) - 0.39 мг, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.39 мг, титана диоксид (E171) - 1.11 мг.
Состав крышечки желатиновой капсулы: желатин - 37.14 мг, краситель железа оксид красный (E172) - 0.26 мг, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.26 мг, титана диоксид (E171) - 0.74 мг.
Состав чернил: шеллак - 51.99%, титана диоксид - 30%, изопропанол - 14%, аммиака раствор 28% - 2%, пропиленгликоль - 1%, бутанол - 1%, симетикон - 0.01%.

Лечение HR-положительного, HER2-отрицательного распространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации ингибитором ароматазы в качестве первичной эндокринной терапии у женщин в постменопаузе, или с фулвестрантом у женщин с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии.

Принимают внутрь в дозе 125 мг внутрь 1 раз/сут ежедневно в течение 21 дня с последующим перерывом в течение 7 дней.
Полный цикл терапии составляет 28 дней. Рекомендуемую дозу ингибитора ароматазы следует принимать одновременно.
В случае возникновения нежелательных реакций, а также при нарушениях функции печени требуется коррекция режима дозирования.

• Детский возраст;
• Повышенная чувствительность к палбоциклибу.

Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности и у женщин детородного возраста, не использующих контрацепцию, не рекомендуется.
Сведения о проникновении палбоциклиба в грудное молоко и его влиянии на развитие младенца, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют. В период лечения и в течение 3 недель после получения последней дозы препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Женщинам детородного возраста должен быть выполнен тест на беременность до начала терапии палбоциклиб.
Женщины детородного возраста, принимающие препарат, или их мужчины-партнеры, должны использовать эффективные меры контрацепции во время терапии и в течение, как минимум, 3 недель или 3 месяцев после приема последней дозы палбоциклиба для женщин и мужчин, соответственно.

Антидот палбоциклиба неизвестен. Медицинская помощь при передозировке препаратом Ибранса должна включать общую поддерживающую терапию.

Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита.
Со стороны нервной системы: дисгевзия.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, тошнота, диарея, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, сыпь, сухость кожи.
Общие реакции: повышенная утомляемость, астения, пирексия.
Результаты лабораторных исследований: снижение количества лейкоцитов, снижение количества нейтрофилов, анемия, снижение количества тромбоцитов, повышение активности АСТ и АЛТ.

Ингибитор циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6. Циклин D1 и киназы CDK4/6 являются компонентами нисходящих сигнальных путей, которые активируют пролиферацию клеток. In vitro палбоциклиб снижал пролиферацию клеточных линий эстрогенпозитивного (ER+) рака молочной железы, блокируя переход клеток из G1-фазы в S-фазу клеточного цикла. Комбинированная обработка клеточных линий рака молочной железы палбоциклибом и антиэстрогенами приводила к снижению фосфорилирования ретинобластомного протеина (Rb) и, как следствие, к снижению экспрессии и сигналинга E2F и к выраженной блокировке роста по сравнению с обработкой клеточных линий каждым препаратом по отдельности.
Комбинированная обработка клеточных линий ER-позитивного рака молочной железы палбоциклибом и антиэстрогенами in vitro приводила к ускорению старения клеток по сравнению с обработкой каждым веществом в отдельности, которое сохранялось до 6 дней после прекращения воздействия, и было более выраженным при продолжении обработкой антиэстрогеном.
Исследования in vivo с использованием ксенотрансплантационных моделей из полученных от пациентов клеток ER-позитивного рака молочной железы показали, что комбинация палбоциклиба и летрозола усиливала ингибирование фосфорилирования Rb, нисходящего сигналинга и роста опухоли по сравнению с монотерапией каждым препаратом по отдельности.

До начала терапии, в начале каждого цикла, на 15-й день первых 2 циклов, а также по клиническом показаниям необходимо проводить контроль общего анализа крови. При развитии нейтропении 3-й или 4-й степени рекомендуется временно прекратить терапию, снизить дозу палбоциклиба или отложить новый цикл терапии на более позднее время.
Лечащие врачи должны проинформировать пациентов о необходимости безотлагательно сообщать о любых случаях лихорадки.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациенты, испытывающие усталость во время лечения, должны быть осмотрительными при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
4. Официальная инструкция от производителя.